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距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之久，来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织“喵”（MEOWS）的顶级特工，名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密，并且为了报复狗狗组织和人类，它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界！在狗狗联合国的一致授意下，狗类和猫咪破天荒地结为战略同盟，帮助主角走上阻挠邪恶计划的征途……

这是一个人人都会经历的重要阶段，对生活的困惑，对事业的沮丧，构成了中年危机的一道独特的风景线……内德（列维·施瑞博尔饰）和詹妮（海伦·亨特饰）是一对正处在某种混乱和危机中的中年夫妻，他们共同养育着两个男孩乔纳（埃兹拉·米勒饰）和伊桑（斯盖勒·福尔特冈饰）,——特别是当他们的祖父厄尼（布莱恩·丹内利饰）搬过来与他们一起住的时候，所有的一切也愈发地开始向着无法控制的未知方向发展着。