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在曼哈顿城中心的54街上，有一座被遗弃的电视摄影棚，这个摄影棚在纽约夜生活中大放异彩，那就是「54俱乐部」的发源地，它的创办人是史帝夫鲁伯。在「54俱乐部」里有许多玩乐的东西，像音乐、流行时尚，许多明星都来这里狂欢。在桥的另一边是泽西，那是完全不同的世界，西恩欧西亚今年19岁，他从小镇来到这个全世界最繁华的城市，他一直希望进入「54俱乐部」的世界中。西恩终于找到了工作，并且和他的同事葛列格（布莱金梅尔饰演）成为好朋友，葛列格也梦想在54激情俱乐部里当酒保，也遇到一个美丽的女孩安妮塔，她希望成为夜总会的舞蹈

一对双胞胎姐妹花因为父母早年离异，一个被爸爸尼克带到加州，一个则被妈妈丽莎带到伦敦，两人因此从未谋面，甚至不知道彼此的存在。不过多年之后，命运却巧妙地让她们在夏令营相遇，姐妹俩惊喜之余，更决定不惜一切撮合父母，包括对调身份，以及设计吓跑爸爸的女朋友，惹来笑话连连。

来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……