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约翰刚刚升职做了人寿保险，还有感情很好的未婚妻，一切都看上去很好。然而一场盗窃案毁了这一切，一天下班约翰回家看到家里一片狼藉，家里失窃了。从此他开始失眠，而且越来越严重，他怀疑每一个身边人，尤其是邻居。他出现了严重的幻觉，这些幻觉毁了他的生活，在工作中他不断和客户和同事起激烈的冲突，争吵甚至打斗，在他眼里几乎所有人都变得和家里的失窃案有关，都有可疑的地方。他被解雇了，他开始疯狂的寻找盗窃案的线索，家里贴满了各种字条，疯狂的想要找到真相。他甚至他开始怀疑自己的未婚妻，怀疑是她参与了盗窃，他的未婚妻离开了他。

影片讲述了一个小男孩成长的故事。9岁男孩奥斯卡·史埃尔的父亲在911事故中丧生，史埃尔听到了父亲去世前的5通电话留言，从此便留下了失眠、害怕电梯等后遗症。无意中，他在父亲的书柜上找到了一个写着“布莱克”的信封和一把钥匙。随后他在每个周末走遍纽约五个城区，寻找那个名叫“布莱克”的男人以及钥匙可以打开的柜子。

奥地利皇储突然自杀案件，让沉寂6个月的福尔摩斯再次启动。这次，福尔摩斯有了一个强有力的对手——智力上与福尔摩斯相当的莫里亚蒂教授。为了调查清楚皇储的自杀案件，福尔摩斯与华生，在吉普赛占星师西姆的帮助下，和莫里亚蒂展开了在整个欧洲大陆上的较量，从英国到法国、德国……虽然被称为最聪明的人，但是莫里亚蒂教授仿佛能预知福尔摩斯的行踪，都能先一步福尔摩斯逃之夭夭。莫里亚蒂教授死亡名单上的人一个个被抹杀，历史可能就此被改编，面对如此强大的对手，福尔摩斯如何应对？

当深藏的童年受虐记忆浮现，那扇不应开启的门被打开了。