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三国时期，战火纷起。年轻的华佗在家乡亳州给百姓看病，过着自由洒脱的日子。华佗妙手让太守女儿明心起死回生，获得了神医美名，也从此与明心结下不解之缘。为了研制麻沸散给明心治疗眼睛，华佗开始游历寻药。在都城，华佗与英雄关羽、奸雄曹操和师兄吴成屡有交集，见识了官场险恶，世态炎凉。最让华佗痛心的是，心爱的姑娘明心惨遭吴成霸占。在东吴山中，绝望的华佗受隐者指点，幡然醒悟，立志成为医人医心医国的苍生大医。赤壁之战，刮骨疗毒，秘境历险。任凭风吹雨打，从不曾改变拯救苍生的赤子之心。麻沸散的研制成功，也让华佗和明心的爱情修成

沈依依出身市井厨艺超群，幼时机缘巧合下她与大家闺秀沈蝶依成为好友，然而蝶依因咳疾离世，留下身世之谜。依依为报相知之恩，冒充蝶依到长安履行婚约，想要查明蝶依身世真相。为拖延婚期，依依女扮男装与蝶依未婚夫唐九华一起进入尚艺馆，巧遇受皇命隐藏身份查案的杨子安，欢喜冤家在一吵一闹之间互生情愫，子安却苦于依依的“男子身份”，进退两难。与此同时，沈依依、杨子安、唐九华、二皇子李心远及剑客独孤牧雪屡破惊世奇案、迎战东国使团，组成“尚艺馆五子”，名扬长安。在硝烟弥漫的战场上，沈杨二人生死相依，互表心意，“尚艺馆五子”力克

公堂上，潘宾看着堆积如山案子头痛不已，下令找唐泛回来解决。正在吃烤肉的唐泛被迫返回公堂断案，他一边吃肉一边断案很快解决了问题。回去的路上唐泛出手救下正在被郑诚调戏的姑娘，两人结怨，两人不远处韩早乘坐的马车像往日一样向韩府驶去。夜，太子伴读韩早失踪，上面下令锦衣卫百户隋州负责调查此案。正在城外抓到一名通缉要犯的隋州即刻返京。汪植来到一贪腐朝廷大员家，用他一贯手段，不动兵戈悄无声息便将官员处置完毕，收尾时收到万贵妃的传召。唐泛被潘宾急招，说欢意楼出了命案，两人死亡一男一女，其中死亡男子正是二世祖郑诚，另一女童

“双生子诞，龙主九天”三十二字真言中这二句话，让乱世硝烟中的原、窦二大枭雄开始了一场以天下为博弈的战局！原青江娶了连皇后的妹妹为妻，受圣人点拨，搜寻五个身世不凡的孩童以聚龙气。窦相求贤不成杀死智者花斌，其孪生女花木槿与花锦绣却被原家暗人带进原府。木槿凭借父亲传授智慧帮助危难中结拜的小五义度过生死考验。然花家姐妹阴差阳错爱上三公子原非白。原青江看清花木槿的价值，逼其服下“生生不离”，一旦不贞定让来者武功尽废或暴毙身亡。非白对木槿挚爱至深，却深藏秘密：原家地宫中的孪生哥哥司马遽，爱上了花锦绣，造成痛苦的误会。

雍临领主孙女贺兰茗玉自幼聪颖，少年与盛州九皇子萧承煦意外结识，二人性情相投，情愫渐生。萧承煦“战死”的消息误传，茗玉为救承煦胞弟萧承轩，被迫嫁与承煦三哥盛州王萧承睿，身陷后宫。萧承煦屡立战功助萧承睿称帝，建立大晟国，却因功高盖主遭到其猜忌，加之得知当年母妃身死、父王传位，承煦决意篡权复仇。还未得手，萧承睿却旧疾复发溘然薨逝，并下诏令茗玉之子萧启元继位，以牵制萧承煦，稳固朝堂。萧承煦被迫扶持萧启元，却仍一心求娶贺兰茗玉。与此同时，启元渐渐长大，不满萧承煦的控制，更在旁人挑拨下得知母亲与萧承煦私情，对其二人心