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明朝东厂大牢内，掌印太监李公公正监督军师歌舒先生研制神秘药物，服下药物的实验者身体开始发生异样，在失去正常人的理智后但体力大增，会不受控制的对周围人进行疯狂攻击。李公公派出手下高手消灭已经失去理智的服药人，谁知手下高手在接触到服药的实验者之后同样出现疯癫异常的症状。

本电影主要通过描写宋辽连年战争后，佘太君前往18年前的战场陈家谷扫墓，途径七步庄，看到了一对分别在宋辽当兵的兄弟相争，想到了宋辽和兄弟恩怨，来诠释杨家一门的忠骨和不畏生死的精神，并用杨家人之间的互相救助，来凸显亲情。

明朝皇帝朱寿，放荡不羁，胸无大志，不喜朝政。太后为稳定边疆，让朱寿和西域公主和亲，在娶亲路上，朱寿带着侍卫司马空逃跑，邂逅天下第一镖局慕容镖局凤倾城。宁王隐藏势力多年，就想有朝一日取而代之，见朱寿仅带了一个侍卫，便一路暗中追杀，无奈之下他们躲进了镖局的镖车内，当家人慕容大娘因此丧命。曾经辉煌一时的慕容镖局遇到了前所未有的危机，泼辣彪悍的凤倾城苦苦地支撑着镖局。朱寿无意中得知慕容大娘的死是因他而起，他决意男扮女装留在镖局，帮她重整旗鼓。在这过程中，他和凤倾城产生了微妙的感情。他发现原以为的盛世太平，却连一女

边境风云诡谲隐祸端，异心守将蠢蠢欲动阴谋分裂反叛！经疏勒城一役，耿恭（谢苗 饰）受命携十三将巡边西域，途径蒙城附近遭匪寇劫杀，多名兄弟惨死。蒙城主将江城伍（籍翀 饰）生叛心暗通外藩，视耿恭为眼中钉，耿恭等人陷入瓮中之鳖困境，更有与永远之爱人范柔神似的江城伍之妹江月（陈梦希 饰）以美人计搅其心神，耿恭能否抵住诱惑？一句“分裂国土者，有多少、灭多少”明其忠勇之志，但又能否凭六人之力阻止蒙城之乱，斩杀叛逆之贼？