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短短几天内，三个没有任何关联的知名人士面带微笑意外死亡。与此同时，热血青年警察王不二与老油条黄飞红搭档破案，惹出不少的乱子，令他们的上司Angela郁闷不已。某天，地产项目经理王峰微笑死亡，案子交到Angela一组手中。为了尽快扭转警局中的不利局面，Angela、王不二和黄飞红展开全力追查，他们率先从与几名死者都有过交往的女演员刘金水入手。而在这一过程中，妖艳鬼魅的戴依依出现

故事根据导演彭浩翔的小说《特别任务连》改编，讲一班飞虎队员想召妓，但又不敢在香港搞，最后要偷渡去澳门。原本进展顺利的计划，因为澳门司警的扫黄行动逐渐演变成一场闹剧。众人身为警员，反遭牢狱之灾，利用绝技逃生，却被全面通缉，孤注一掷之下，竟又与贼同船。几经斗智斗勇，众人不仅了解到彼此的心结，更阴差阳错的成为缉拿悍匪贼王滔的关键。每名飞虎队员也在这场建队历史上，绝无仅有的行动中，重新认识了自己，领悟到团队精神之重要。

重案组“破案之神”庄士敦 （刘德华 饰） 四年前意外失明，离职後以侦查悬赏旧案拿花红为生。他耗时九个月锁定“旺角腐蚀性液体伤害案”嫌疑犯，岂料行动中身陷险境，幸得身手了得的女警何家彤 （郑秀文 饰） 及时相救，成功脱险。 何家彤对庄士敦出神入化的查案手法一见难忘，二人开始合作查案，何家彤更拜托庄为她寻找已失踪十多年的学妹小敏。庄运用奇特的“瞎想”，找出两名嫌疑犯，其中一人是当年彤的邻居祖，怀疑他为情杀害了小敏；另一人是怀疑与十多年前多宗女性失踪案有关的连环杀手。线索一一浮现，然而就在庄与彤全力追查之际，案